一、FDA的職能是什么?

食品和藥品管理局(Foodand Drug Administration，F(xiàn)DA)隸屬于美國國務(wù)院保健與服務(wù)部 (U.S. Department OfHealth and Human Services)的公共健康服務(wù)署(Public HealthService)，負(fù)責(zé)美國所有有關(guān)食品，藥品，化妝品及輻射性儀器的管理，它也是美國最早的消費者保護(hù)機(jī)構(gòu)，將近9,000名員工，管理著每年約1兆美元市場的制造、進(jìn)口、運送和儲藏，所管轄的動物、食物與藥品制造業(yè)者超過12萬家，其中以食品制造業(yè)者最多，約5萬家。其次便是醫(yī)療器械制造業(yè)者有三萬兩千余家，影響美國每個納稅義務(wù)人約3美元，可以說與社會大眾的生活福利和生命安全息息相關(guān)。

FDA之中約有1，100名檢查員，每年要赴海內(nèi)外15,000個工廠，去確認(rèn)他們的各種活動是否符臺美國的法律規(guī)定;同時他們也必須搜集80，000項美國境內(nèi)制造或進(jìn)口的產(chǎn)品樣品并施以檢驗。

二、CDRH是什么機(jī)構(gòu)?它FDA的不同在哪里?

器材與輻射保健中心(Centerfor Device and Radiological Health)是FDA之下與醫(yī)療器械產(chǎn)業(yè)最密切的部門，約有1，100人左右，設(shè)有標(biāo)準(zhǔn)與法規(guī)處、保健醫(yī)學(xué)處、總務(wù)處、資訊系統(tǒng)處、保健與工業(yè)計劃處、稽查處、器械查核處、科技處及法規(guī)管理處等9個部門，其中最重要的是法規(guī)管理處(Office Of Compliance)、器械管理處(Office of Device Evaluation)及保健與工業(yè)計劃處(OfficeOf Health & Industry Program)。保健與工業(yè)計劃處下的小型制造商服務(wù)組(DivisionOf Small Manufacturers Assistance，DSMA)是專門負(fù)責(zé)服務(wù)小型制造商的部門，同時也是CDRH負(fù)責(zé)對外的聯(lián)絡(luò)部門及協(xié)調(diào)部門，協(xié)助醫(yī)療器械及輻射性產(chǎn)品的小型制造商與CDRH、FDA及其他聯(lián)邦和各州部門聯(lián)絡(luò)：同時也幫助廠商獲知其申請器械上市過程的進(jìn)度，并向小型制造商及相關(guān)團(tuán)體說明CDRH的相關(guān)活動、計劃、政策及決策。

在管理醫(yī)療器械時，F(xiàn)DA也常與職業(yè)衛(wèi)生與安全署(OccupationalHealth and Safety Administration)、美國海關(guān)(U.S.Customs Service)及核能管理委員會(Nuclear Regulatory Commission)等其他部門協(xié)調(diào)合作，而由于FDA的工作與民眾生命健康息息相關(guān)，所以極受到美國國會的重視。在參眾兩院之中，有許多委員會經(jīng)常指導(dǎo)FDA的工作，審查FDA的預(yù)算。因此FDA對國會部門的溝通、立法推動等工作相當(dāng)重視，國會中與FDA職權(quán)相關(guān)的機(jī)構(gòu)包括參議院、美國農(nóng)業(yè)部、消費者產(chǎn)品安全委員會，環(huán)境保護(hù)署等等。

自1990年以后，F(xiàn)DA對ISO組織及國際調(diào)合的活動采取積極態(tài)度，同時克林頓總統(tǒng)在1997年11月簽署“FDA現(xiàn)代化法案”，推動一連串革新措施。FDA將在21世紀(jì)前改造醫(yī)療器械的管理制度。一方面確保消費者享用高品質(zhì)的醫(yī)療器械，一方面提供及時、專業(yè)的產(chǎn)品審查服務(wù)，協(xié)助優(yōu)秀的制造商及時進(jìn)入市場。

三、醫(yī)療器械在美國的上市程序是什么?

1.FDA對醫(yī)療器械有明確和嚴(yán)格的定義，其定義如下：“所謂醫(yī)療器械是指符合以下條件之儀器、裝置、工具、機(jī)械、器具、插入管、體外試劑及其它相關(guān)物品，包括組件、零件或附件：明確列于National Formulary或the Unite StatesPharmacopeia或前述兩者的附錄中者;預(yù)期使用于動物或人類疾病，或其它身體狀況之診斷，或用于疾病之治愈、減緩與治療者;預(yù)期影響動物或人體身體功能或結(jié)構(gòu)，但不經(jīng)由新陳代謝來達(dá)到其主要目的者”。只有符合以上定義的產(chǎn)品方被看作醫(yī)療器械，它與國內(nèi)對醫(yī)療器械的認(rèn)定稍有不同。根據(jù)風(fēng)險等級的不同，F(xiàn)DA將醫(yī)療器械分為三類(Ⅰ，Ⅱ，Ⅲ)，Ⅲ類風(fēng)險等級最高。FDA將每一種醫(yī)療器械都明確規(guī)定其產(chǎn)品分類和管理要求，目前FDA醫(yī)療器械產(chǎn)品目錄中共有1，700多種。任何一種醫(yī)療器械想要進(jìn)入美國市場，必須首先弄清申請上市產(chǎn)品分類和管理要求。

2.FDA針對醫(yī)療器械制訂了許多法案，并不時地進(jìn)行修改和補(bǔ)充，但根本的法案并不多，主要包括：聯(lián)邦食品、藥品與化妝品法案(FD&C Act，根本法案);公眾健康服務(wù)法案;公正包裝和標(biāo)識法案;健康和安全輻射控制法案;安全醫(yī)療器械法案;現(xiàn)代化法案。對這些法案，F(xiàn)DA給予了非常詳細(xì)的解釋，并配套有具體的操作要求。企業(yè)在計劃進(jìn)入美國市場前，需仔細(xì)評估針對自己產(chǎn)品相關(guān)的法規(guī)和具體要求(包括不同的美國產(chǎn)品標(biāo)準(zhǔn)要求)。

3.在明確了以上信息后，企業(yè)就可以著手準(zhǔn)備有關(guān)的申報資料，并按一定程序向FDA申報以獲取批準(zhǔn)認(rèn)可。對于任何產(chǎn)品，企業(yè)都需進(jìn)行企業(yè)注冊(Registration)和產(chǎn)品列名(Listing)。對Ⅰ類產(chǎn)品(占47%左右)，實行的是一般控制(General Control)，絕大部分產(chǎn)品只需進(jìn)行注冊、列名和實施GMP規(guī)范，產(chǎn)品即可進(jìn)入美國市場(其中極少數(shù)產(chǎn)品連GMP也豁免，極少數(shù)保留產(chǎn)品則需向FDA遞交510(K)申請即PMN(Premarket Notification));對Ⅱ類產(chǎn)品(占46%左右)，實行的是特殊控制(Special Control)，企業(yè)在進(jìn)行注冊和列名后，還需實施GMP和遞交510(K)申請(極少產(chǎn)品是510(K)豁免);對Ⅲ類產(chǎn)品(占7%左右)，實施的是上市前許可，企業(yè)在進(jìn)行注冊和列名后，須實施GMP并向FDA遞交PMA(Premarket Application)申請(部分Ⅲ類產(chǎn)品還是PMN)。

4.對Ⅰ類產(chǎn)品，企業(yè)向FDA遞交相關(guān)資料后，F(xiàn)DA只進(jìn)行公告，并無相關(guān)證件發(fā)給企業(yè);對Ⅱ、Ⅲ類器械，企業(yè)須遞交PMN或PMA，F(xiàn)DA在公告的同時，會給企業(yè)以正式的市場準(zhǔn)入批準(zhǔn)函件(Clearance)，即允許企業(yè)以自己的名義在美國醫(yī)療器械市場上直接銷售其產(chǎn)品。至于申請過程中是否到企業(yè)進(jìn)行現(xiàn)場GMP考核，則由FDA根據(jù)產(chǎn)品風(fēng)險等級、管理要求和市場反饋等綜合因素決定。

綜合以上內(nèi)容可知，絕大部分產(chǎn)品在進(jìn)行企業(yè)注冊、產(chǎn)品列名和實施GMP，或再遞交510(K)申請后，即可獲得FDA批準(zhǔn)上市。

四、如何進(jìn)行企業(yè)注冊?

企業(yè)可以向FDA相關(guān)部門索要注冊申請表或者網(wǎng)上直接下載(www.fda.gov)，填寫后遞交給FDA三份，若無問題，F(xiàn)DA收到后一般在兩個月左右給予正式公告，在六個月以內(nèi)發(fā)給正式企業(yè)編號和注冊號。注冊申請表編號為FDA2891，企業(yè)須填寫自身基本資料;指定正式聯(lián)系渠道和聯(lián)系人(企業(yè)本身或協(xié)助企業(yè)申報的咨詢機(jī)構(gòu));指定在美國國內(nèi)的代理人(聯(lián)系人)。以后每一年FDA都會主動寄編號為FDA2891a的表單請注冊者確認(rèn)有無更改(但不管有否變更，都須將表單寄回FDA)。假如注冊者所填報基本資料有重大變更時，必須在30天內(nèi)通知FDA。

五、如何進(jìn)行產(chǎn)品列名?

企業(yè)須在產(chǎn)品正式銷售前，還需填寫FDA2892的表格向FDA列名所生產(chǎn)且將在美國銷售的全部產(chǎn)品名稱。企業(yè)可向FDA相關(guān)部門索要申請表或網(wǎng)上在線填寫，注意，每一產(chǎn)品列名申請表都有FDA給予的唯一流水號。企業(yè)填寫后遞交給FDA三份，若無問題，F(xiàn)DA收到后一般在兩個月左右給予正式公告。如果列名資料有任何更改，必須以同樣表格向FDA報告。

六、如何準(zhǔn)備510(K)申請文件?

1.510(K)文件也即FDA對PMN所需的文件，因其相應(yīng)FD&C Act第510章節(jié)，故通常稱510(K)文件。對510(K)文件所必須包含的信息，F(xiàn)DA有一個基本的要求，其內(nèi)容大致如下：

1) 申請函，此部分應(yīng)包括申請人(或聯(lián)系人)和企業(yè)的基本信息、510(K)遞交的目的、申請上市器械的名稱型號和分類資料、進(jìn)行實質(zhì)等效比較的產(chǎn)品(PredicateDevice)名稱及其510(K)號碼;

2) 目錄，即510(K)文件中所含全部資料的清單(包括附件);

3) 真實性保證聲明，對此聲明，F(xiàn)DA有一個標(biāo)準(zhǔn)的樣本;

4) 器材名稱，即產(chǎn)品通用名、FDA分類名、產(chǎn)品貿(mào)易名;

5) 注冊號碼，如企業(yè)在遞交510(K)時已進(jìn)行企業(yè)注冊，則應(yīng)給出注冊信息，若未注冊，也予注明;

6) 分類，即產(chǎn)品的分類組、類別、管理號和產(chǎn)品代碼;

7) 性能標(biāo)準(zhǔn)，產(chǎn)品所滿足的強(qiáng)制性標(biāo)準(zhǔn)或自愿性標(biāo)準(zhǔn);

8) 產(chǎn)品標(biāo)識，包括企業(yè)包裝標(biāo)識、使用說明書、包裝附件、產(chǎn)品標(biāo)示等;

9) 實質(zhì)相等性比較(SE);

10) 510(K)摘要或聲明;

11) 產(chǎn)品描述，包括產(chǎn)品的預(yù)期用途、工作原理、動力來源、零組件、照片、工藝圖、裝配圖、結(jié)構(gòu)示意圖等;

12) 產(chǎn)品的安全性與有效性，包括各種設(shè)計、測試資料;

13) 生物相容性;

14) 色素添加劑(如適用);

15) 軟件驗證(如適用);

16) 滅菌(如適用)，包括滅菌方法的描述、滅菌驗證產(chǎn)品包裝和標(biāo)識等。

2.實質(zhì)相等性比較(SE)

實質(zhì)相等性比較是要證明所申請上市的產(chǎn)品和已在美國市場上合法銷售的產(chǎn)品在安全性和有效性方面比較是實質(zhì)相等的。選擇合適的產(chǎn)品進(jìn)行比較是510(K)申請的關(guān)鍵步驟。在進(jìn)行比較時應(yīng)從如下方面進(jìn)行考慮：使用用途;使用場所;產(chǎn)品設(shè)計;材料;所用能源;所符合的標(biāo)準(zhǔn);產(chǎn)品性能;機(jī)械安全;電氣安全;化學(xué)安全;生物相容性;電磁相容性;滅菌等。企業(yè)必須提供充足的資料證明，所申請上市的器械和被比較的器械是實質(zhì)相等的(SE)，否則510(K)申請不會通過。

3.510(K)審查程序

FDA在收到企業(yè)遞交的510(K)資料后，首先檢查資料是否齊全，如資料齊全，則受理并給企業(yè)發(fā)出確認(rèn)性，同時給出申請受理編號(K YYXXXX)，此號碼也將作為正式批準(zhǔn)后的號碼;如不齊全，則要求企業(yè)在規(guī)定時間內(nèi)補(bǔ)充齊全，否則作企業(yè)放棄處理。FDA在受理申請后即進(jìn)入內(nèi)部工作程序，其中可能還會要求企業(yè)補(bǔ)充一些資料。在510(K)申請通過審閱后，F(xiàn)DA并不立即發(fā)出批準(zhǔn)函件，而是根據(jù)產(chǎn)品風(fēng)險等級、市場先前是否對企業(yè)有不良反映等確定是否對企業(yè)進(jìn)行現(xiàn)場GMP考核，考核通過后再發(fā)給企業(yè)正式批準(zhǔn)函件(Clearance);如無須現(xiàn)場考核GMP，則510(K)申請通過后立即發(fā)給正式批準(zhǔn)函件。

七、向FDA申請時需注意的一些問題

1. 在申請前必須明確產(chǎn)品是否被FDA認(rèn)作醫(yī)療器械、產(chǎn)品類別、管理要求，明確申請工作內(nèi)容;

2. 對申請上市的產(chǎn)品查閱有否美國強(qiáng)制標(biāo)準(zhǔn)，產(chǎn)品是否符合該標(biāo)準(zhǔn)(一般要求檢測機(jī)構(gòu)的正式檢驗報告);

3. 在準(zhǔn)備510(K)申請文件前，需考慮是否真正需要遞交、何時遞交以及遞交哪一種性質(zhì)的510(K)申請：常規(guī)510(K)、特殊510(K)、簡化510(K);

4. 對申請過程中FDA所提出的問題應(yīng)及時給予書面的、及時的回答;

5. 向FDA遞交的所有資料紙張大小應(yīng)采用LetterSize(21.5cm X 29.7cm);

6. 所有遞交FDA的資料企業(yè)需留有備份，因為FDA在收到申請資料后即電子掃描登錄，同時銷毀申請資料，并不歸還企業(yè)。

7. 對少部分產(chǎn)品，F(xiàn)DA將對企業(yè)進(jìn)行現(xiàn)場GMP考核，企業(yè)需參照美國GMP管理要求，并在FDA現(xiàn)場審核時配備合適的、對GMP和企業(yè)有一定了解的翻譯人員;

8. 告知FDA的正式聯(lián)系人需對FDA法規(guī)和工作程序有一定的了解，并能與FDA直接交流，以方便及時反饋，企業(yè)可明確自己或委托咨詢機(jī)構(gòu)負(fù)責(zé)與FDA的日常溝通。